Come il consumo eccessivo di sale è legato a c

I ricercatori giapponesi identificano due sistemi fisiologici chiave coinvolti nell’ipertensione indotta dall’alto contenuto di sale e nel deterioramento emotivo/cognitivo

Fujita Health University

La demenza è definita come la perdita delle funzioni cognitive – inclusi pensiero, ricordo e ragionamento – ed è molto diffusa in Giappone. Attualmente, la soddisfazione terapeutica per la demenza è tra le più basse e non è disponibile alcuna terapia farmacologica per curare la malattia. Con il rapido invecchiamento della popolazione globale, lo sviluppo di farmaci preventivi e terapeutici contro la demenza è fondamentale.

Il deterioramento cognitivo è stato collegato al consumo di sale da cucina in eccesso, un condimento alimentare onnipresente. Un’elevata assunzione di sale (HS) può anche portare all’ipertensione. Per prevenire esiti negativi sulla salute, l’Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda di limitare l’assunzione di sale a meno di 5 g al giorno. Il coinvolgimento dell'angiotensina II (Ang II), un ormone che svolge un ruolo chiave nella regolazione della pressione sanguigna e dell'equilibrio dei liquidi, e del suo recettore "AT1", nonché quello della molecola lipidica fisiologicamente importante prostaglandina E2 (PGE2 e il suo recettore ") EP1" nell'ipertensione e nella neurotossicità è ben noto. Tuttavia, il coinvolgimento di questi sistemi nell'ipertensione mediata dall'HS e nel deterioramento emotivo/cognitivo rimane sfuggente.

A tal fine, un recente studio pubblicato sul British Journal of Pharmacology ha valutato approfonditamente gli aspetti dell’ipertensione mediata dall’HS e del deterioramento emotivo/cognitivo. Lo studio è stato condotto da un team di ricercatori giapponesi che hanno collaborato e ha dimostrato come l'ipertensione, mediata dalla diafonia tra Ang II-AT1 e PGE2-EP1, provoca disfunzioni emotive e cognitive.

L'autore Hisayoshi Kubota della Graduate School of Health Science della Fujita Health University commenta: "L'assunzione eccessiva di sale è considerata un fattore di rischio per l'ipertensione, la disfunzione cognitiva e la demenza. Tuttavia, gli studi focalizzati sull'interazione tra il sistema nervoso periferico e centrale non hanno sufficientemente indagato questa associazione."

Secondo i dati pubblicati, la causa principale di queste conseguenze emotive e cognitive è l'aggiunta eccessiva di fosfati alla proteina "tau". I risultati sono particolarmente degni di nota perché la tau è una proteina chiave della malattia di Alzheimer.

Il team ha prima caricato topi da laboratorio con una soluzione HS (2% NaCl in acqua potabile) per 12 settimane e ha monitorato la loro pressione sanguigna. "Gli effetti dell'assunzione di HS sulla funzione emotiva/cognitiva e sulla fosforilazione di tau sono stati esaminati anche in due aree chiave del cervello dei topi: la corteccia prefrontale e l'ippocampo", spiega il prof. Mouri. Successivamente, hanno studiato anche il coinvolgimento dei sistemi Ang II-AT1 e PGE2-EP1 nell’ipertensione indotta da HS e nel deterioramento neuronale/comportamentale.

I risultati sono stati notevoli e incoraggianti: il cervello dei topi sperimentali presentava diverse alternanze biochimiche. A livello molecolare, oltre all'aggiunta di fosfati alla tau, i ricercatori hanno anche osservato una diminuzione dei gruppi fosfato legati a un enzima chiave chiamato "CaMKII", una proteina coinvolta nella segnalazione cerebrale. Inoltre, erano evidenti anche i cambiamenti nei livelli di “PSD95”, una proteina che svolge un ruolo vitale nell’organizzazione e nel funzionamento delle sinapsi cerebrali (connessione tra le cellule cerebrali). È interessante notare che i cambiamenti biochimici sono stati invertiti dopo la somministrazione del farmaco antipertensivo "losartan". Un'inversione simile è stata osservata dopo aver eliminato il gene EP1.

Nel complesso, questi risultati suggeriscono che i sistemi dell’angiotensina II-AT1 e della prostaglandina E2-EP1 potrebbero essere nuovi bersagli terapeutici per la demenza indotta da ipertensione.

Il Prof. Mouri conclude dicendo: "Questo studio è di particolare importanza sociale ed economica perché il costo sociale annuale del trattamento della demenza in Giappone sta aumentando come mai prima d'ora". Pertanto, lo sviluppo di farmaci preventivi e terapeutici per la demenza sembra fondamentale per il rapido invecchiamento della popolazione giapponese”.