Prostaglandina

Biologia delle comunicazioni volume 5, numero articolo: 1169 (2022) Citare questo articolo

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Gli analoghi delle prostaglandine sono trattamenti di prima linea per il glaucoma ad angolo aperto e, sebbene efficaci nel ridurre la pressione intraoculare, sono compromessi dalla non compliance del paziente, causando atrofia del nervo ottico e grave deficit visivo. Qui, valutiamo la sicurezza e l'efficacia di una terapia genica mediata da vettori virali adeno-associati ricombinanti mirata ad abbassare permanentemente la pressione intraoculare attraverso la biosintesi de novo della prostaglandina F2α all'interno della camera anteriore. Questo studio ha dimostrato una riduzione dose-dipendente della pressione intraoculare nei ratti bruni norvegesi normotesi mantenuta per 12 mesi. Fondamentalmente, la terapia potrebbe essere temporaneamente interrotta attraverso l’attivazione di riboswitch di tipo off, riportando la pressione intraoculare alla normalità. L’imaging multimodale longitudinale, l’elettrofisiologia e l’istologia post mortem hanno rivelato che la terapia era ben tollerata a dosi basse e medie, senza effetti avversi importanti sulla salute della camera anteriore, offrendo un’alternativa promettente alle attuali strategie di trattamento che portano a riduzioni clinicamente rilevanti della pressione intraoculare senza la necessità di aderire ad un regime terapeutico quotidiano.

Il glaucoma ad angolo aperto (OAG) è un disturbo oculare complesso che colpisce circa 79,6 milioni di individui in tutto il mondo e provoca la perdita progressiva delle cellule gangliari della retina, danni assonali all'interno del nervo ottico e, infine, cecità1. Sebbene il glaucoma ad angolo aperto presenti molteplici fattori di rischio ambientali e genetici, la fisiopatologia alla base dell'aumento della PIO è incentrata sullo squilibrio tra la produzione di umore acqueo da parte del corpo ciliare e il drenaggio dell'acqueo attraverso il trabecolato2. Di conseguenza, le attuali strategie di trattamento, sia farmacologiche che chirurgiche, si concentrano sul raggiungimento di una riduzione della IOP attraverso l’inibizione della produzione acquosa o l’aumento del drenaggio acquoso, con l’obiettivo di diminuire la pressione meccanica sulla retina e sul nervo ottico al fine di preservare la vista3, 4,5.

Gli agenti farmacologici vengono somministrati come trattamenti di prima linea e rientrano in cinque classi principali: inibitori dell'anidrasi carbonica, agonisti adrenergici, inibitori della RHO chinasi, beta-bloccanti e analoghi della prostaglandina F2α (PGF2α), con questi ultimi più ampiamente utilizzati6,7,8. Gli analoghi della PGF2α, come Latanoprost, Bimatoprost e Travoprost, vengono applicati localmente come profarmaci sulla superficie corneale tramite colliri, dove vengono assorbiti attraverso l'epitelio corneale e idrolizzati in conformazioni attive mentre attraversano lo stroma, prima di essere rilasciati nello l'umor acqueo. Dopo il rilascio nell'umore acqueo, gli analoghi della PGF2α portano ad un aumento del drenaggio attraverso la via di deflusso uveosclerale in seguito al rimodellamento della matrice extracellulare che circonda il muscolo ciliare6,9,10,11,12,13. Sebbene l'uso di agenti topici possa essere efficace, portando ad una riduzione della PIO di circa il 25%, il loro uso è associato a numerosi effetti collaterali, tra cui irritazione della superficie oculare, visione offuscata, scolorimento dell'iride (iperpigmentazione), arrossamento (iperemia), crescita eccessiva o ispessimento delle ciglia (ipertricosi), infossamento delle palpebre (orbitopatia), ipersensibilità alla luce e recidiva di infezioni concomitanti (ad es. cheratite erpetica)14,15,16,17,18. A causa della scarsa tollerabilità degli attuali trattamenti farmacologici per l’OAG, unita alle difficoltà associate alla corretta applicazione dei colliri e alla mancanza di feedback negativo immediato quando vengono dimenticate le dosi, i pazienti spesso hanno difficoltà ad aderire ai regimi terapeutici giornalieri. In effetti, gli studi in cui l'utilizzo del collirio da parte dei pazienti veniva monitorato elettronicamente hanno dimostrato un'adesione estremamente scarsa ai trattamenti farmacologici esistenti, con il 44% dei pazienti che utilizzavano il collirio meno del 75% delle volte19,20.